1 Դենգեի համաճարակի նախապատմություն. Հանրային առողջապահության գլոբալ մարտահրավերի սրացում

Դենգեն սուր մոծակների միջոցով փոխանցվող վիրուսային հիվանդություն է, որն առաջանում է դենգեի վիրուսից (DENV), որը դարձել է աշխարհում ամենաարագ տարածվող արբովիրուսային հիվանդությունը՝ լուրջ սպառնալիք ներկայացնելով հանրային առողջապահության անվտանգության համար: Վերջին երկու տասնամյակների ընթացքում դենգեի համաշխարհային դեպքերի թիվը կտրուկ աճել է, ընդ որում՝ 2021 թվականից ի վեր գրանցված դեպքերի թիվը կրկնապատկվում է ամեն տարի [1]: 2023 թվականի դեկտեմբերին Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը (ԱՀԿ) հայտարարեց դենգեի տենդի համաշխարհային արտակարգ դրություն՝ համակարգված միջազգային արձագանքման ջանքերը ամրապնդելու համար: ԱՀԿ-ի համաճարակաբանական գնահատականները ցույց են տալիս, որ աշխարհում մոտավորապես 3.9 միլիարդ մարդ գտնվում է դենգեի վարակի վտանգի տակ, տարեկան մոտ 390 միլիոն վարակ է գրանցվում, որոնցից 96 միլիոնը կլինիկորեն ակնհայտ դեպքեր են [1,2]:

2 համաճարակաբանական կարևորագույն կետեր

Դենգեի համաճարակաբանական բնութագրերը ձևավորվում են վիրուսաբանական գործոնների, վեկտորային էկոլոգիայի, տիրոջ իմունային պատասխանների և սոցիալ-միջավայրի պայմանների փոխազդեցությամբ: Այս բնութագրերի համապարփակ ըմբռնումը կարևոր է արդյունավետ կանխարգելման և վերահսկման ռազմավարությունների, ինչպես նաև ճշգրիտ ախտորոշիչ մոտեցումների մշակման համար:

2.1 Փոխանցման վեկտորներ և քաղաքային փոխանցման օրինաչափություններ

Դենգեի վիրուսը հիմնականում փոխանցվում էAedes aegypti և Aedes albopictusմոծակներ: Այս վեկտոր տեսակների մեջ Aedes aegypti-ն ճանաչվում է որպես ամենակարևոր փոխանցման վեկտորը, որը բնութագրվում է բարձր «մարդկային հարմարվողականությամբ» և արևադարձային և մերձարևադարձային քաղաքային միջավայրերում լայն տարածմամբ: Ի տարբերություն արբովիրուսային հարուցիչների այլ մոծակների վեկտորների, Aedes aegypti-ն ցուցաբերում է հետևյալ հիմնական համաճարակաբանական բնութագրերը.

-Մարդածին միջավայրերում բազմացման նախընտրություն (օրինակ՝ ջրի պահեստավորման տարաներ, դեն նետված անվադողեր)

Մարդու արյան՝ որպես սննդանյութի աղբյուրի համար ուժեղ տրոպիզմ

- Օրվա ընթացքում սնվելու վարքագիծ

Այս հատկանիշները սահմանում են դենգեն որպես բնորոշ«Քաղաքային վարակիչ հիվանդություն»խիտ բնակեցված տարածքներում փոխանցման արդյունավետությունը զգալիորեն բարձրացել է: ԱՀԿ-ի հետ կապված ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ բարձր խտությամբ բնակեցված քաղաքային վայրերում մոծակի և մարդու շփման հաճախականության աճը կարող է զգալիորեն բարձրացնել DENV-ի հիմնական վերարտադրության թիվը (R₀), դրանով իսկ արագացնելով համաճարակների տարածումը [2]:

2.2 Գլոբալ տարածման միտումները և շարժիչ գործոնները

ԱՀԿ-ի զեկույցների համաձայն՝ դենգեի տենդի գրանցված դեպքերի համաշխարհային թիվը վերջին երկու տասնամյակների ընթացքում էքսպոնենցիալ աճ է գրանցել [1,3]: Այս աճի միտումը հիմնականում պայմանավորված է հետևյալ փոխկապակցված գործոններով.

(1) Կլիմայի փոփոխություն. Համաշխարհային ջերմաստիճանի բարձրացումը ոչ միայն ընդլայնում է մոծակների տարածողների համար հարմար բնակավայրերի աշխարհագրական շրջանակը, այլև կրճատում է DENV-ի արտաքին ինկուբացիոն շրջանը մոծակի տիրոջ ներսում, դրանով իսկ բարձրացնելով փոխանցման արդյունավետությունը: ԱՀԿ-ի կողմից մոծակների խտության կլիմայով պայմանավորված տատանումները վավերացվել են որպես դենգեի բռնկումների տարածաժամանակային դինամիկայի հուսալի կանխատեսող գործոն:

(2) Քաղաքաշինություն. Արագ և չպլանավորված քաղաքային ընդլայնումը ստեղծել է մոծակների համար առատ բազմացման միջավայրեր, մինչդեռ բնակչության խտության աճը ամրապնդել է DENV փոխանցման շղթաների շարունակականությունը։

(3) Բնակչության համաշխարհային տեղաշարժ. Միջազգային ճանապարհորդությունները և առևտուրը նպաստել են դենգեի տենդի արագ միջսահմանային փոխանցմանը՝ նպաստելով ներմուծված դեպքերից կայուն տեղական փոխանցման անցմանը: ԱՀԿ-ի հսկողության տվյալները ցույց են տալիս, որ 2010-2021 թվականների միջև Միացյալ Նահանգներում գրանցվել է ճանապարհորդության հետ կապված դենգեի տենդի 7528 դեպք, որոնցից 3135-ը պահանջել են հոսպիտալացում, իսկ 19-ը՝ մահացու ելքով:

(4) Վեկտորների տարածման ընդլայնում. Aedes aegypti-ի և Aedes albopictus-ի աշխարհագրական արեալը շարունակում է ընդլայնվել ամբողջ աշխարհում, իսկ Aedes մոծակները ավելի ու ավելի են հաստատվում Եվրոպայի որոշ մասերում: Հետևաբար, դենգեն ավանդական տարածաշրջանային համաճարակից վերածվել է համաշխարհային հանրային առողջության սպառնալիքի:

2.3 Բազմասերոտիպային համատեղ շրջանառության և վերաինֆեկցիայի մեխանիզմներ

Դենգեի վիրուսը ներառում է չորս հակածինային առումով տարբեր սերոտիպեր (DENV-1-ից մինչև DENV-4): Մեկ սերոտիպով վարակումը երկարատև պաշտպանիչ անձեռնմխելիություն է հաղորդում այդ կոնկրետ սերոտիպի դեմ, բայց միայն ժամանակավոր և մասնակի խաչաձև պաշտպանություն է ապահովում մյուս երեք սերոտիպերի դեմ: Ընդհանուր բնակչությունը համընդհանուր զգայուն է DENV-ի նկատմամբ, և կլինիկական հիվանդություն է զարգացնում վարակված անհատների միայն մի ենթաբազմությունը [2]:

Էնդեմիկ շրջաններում DENV-ի բազմաթիվ սերոտիպեր հաճախ միաժամանակ շրջանառվում են, ինչը հանգեցնում է նրան, որ անհատները կարող են իրենց կյանքի ընթացքում ունենալ բազմաթիվ դենգեի վարակներ: ԱՀԿ-ի համաճարակաբանական ուսումնասիրությունները բազմասերոտիպերի համատեղ շրջանառությունը նույնականացրել են որպես դենգեի պարբերական բռնկումների հիմնական շարժիչ ուժ [1]:

2.4 Երկրորդային վարակ և հակամարմիններից կախված ուժեղացում

Դենգեի համաճարակաբանության մեջ կարևոր և եզակի երևույթ էհակամարմին-կախյալ ուժեղացում (ADE)Հետերոլոգ DENV սերոտիպով երկրորդային վարակի ժամանակ առաջնային վարակի ընթացքում արտադրվող չչեզոքացնող հակամարմինները նպաստում են վիրուսի ներթափանցմանը մոնոցիտների և մակրոֆագերի մեջ, դրանով իսկ ուժեղացնելով վիրուսի վերարտադրությունը: Այս մեխանիզմը լայնորեն ճանաչվում է ԱՀԿ-ի կողմից որպես ծանր դենգեի, այդ թվում՝ դենգեի հեմոռագիկ տենդի և դենգեի շոկի համախտանիշի հիմնական պաթոգեն գործոն [1]:

ԱՀԿ համաճարակաբանական տվյալները մշտապես ցույց են տալիս, որ երկրորդային դենգեի վարակ ունեցող անհատները զգալիորեն ավելի բարձր ռիսկ ունեն ծանր հիվանդություն զարգացնելու՝ համեմատած առաջնային վարակ ունեցողների հետ, ինչը մեծ նշանակություն ունի հիվանդության հսկողության և կլինիկական կառավարման համար: Կարևոր է նշել, որ չնայած երկրորդային վարակի ժամանակ ծանր հիվանդության ռիսկը բարձր է, DENV-ի ցանկացած սերոտիպով վարակը կարող է պոտենցիալ զարգանալ ծանր դենգեի [1]:

2.5 Ոչ սպեցիֆիկ կլինիկական դրսևորումներ և սխալ ախտորոշման ռիսկ

Դենգեի կլինիկական դրսևորումները զգալիորեն ոչ սպեցիֆիկ են, մասնավորապես հիվանդության վաղ փուլերում, հաճախ համընկնում են այլ մոծակների միջոցով փոխանցվող վիրուսային վարակների (օրինակ՝ չիկունգունյա և Զիկա վիրուսների), ինչպես նաև որոշակի շնչառական վարակների դրսևորումների հետ։ ԱՀԿ-ի գնահատականները ցույց են տալիս, որ Դենգեի տենդի դեպքերի 40-80%-ը ասիմպտոմատիկ են [3]:

Տիպիկ կլինիկական դրսևորումները ներառում են.

-Սուր տենդ (շարունակվում է 2-7 օր, որը կարող է լինել երկփուլ)

- Ուժեղ գլխացավ և հետակնային ցավ (աչքերի ետևում ցավ)

-Մկանների և հոդերի ցավ (սովորաբար անվանում են «ոսկրերի կոտրվածքի տենդ»)

-Մակուլյար կամ մակուլոպապուլյար ցան

- Թեթև արյունազեղման դրսևորումներ (օրինակ՝ էկխիմոզ, քթի արյունահոսություն, լնդերի արյունահոսություն)

Սիմպտոմատիկ դենգեն սովորաբար բաժանվում է երեք տարբեր փուլերի՝ տենդային փուլ, կրիտիկական փուլ և վերականգնման փուլ: Սիմպտոմատիկ հիվանդների մոտավորապես 5%-ից պակասը անցնում է ծանր դենգեի: Հատուկ կլինիկական առանձնահատկությունների բացակայության պատճառով, միայն կլինիկական ախտանիշների վրա հիմնված ախտորոշումը դժվար է, ինչը մեծացնում է սխալ ախտորոշման և թերախտորոշման ռիսկը: ԱՀԿ-ն հստակորեն ընդգծում է, որ միայն կլինիկական ախտորոշումը բավարար չէ ճշգրտությունն ապահովելու համար, ինչը լաբորատոր հաստատումը դարձնում է անփոխարինելի [1]:

 ԱՀԿ-ի «Դենգեի վիրուսի լաբորատոր հետազոտություն. Ժամանակավոր ուղեցույց, 2025 թվականի ապրիլ» 3 հիմնական կետերից

2025 թվականի ապրիլին Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը հրապարակեց DENV-ի լաբորատոր հետազոտությունների վերաբերյալ թարմացված միջանկյալ ուղեցույց, որը տրամադրում է դենգեի գլոբալ ախտորոշման հեղինակավոր տեխնիկական ուղեցույց: Այս ուղեցույցը համադրում է դենգեի լաբորատոր հետազոտությունների վերաբերյալ վերջին տվյալները՝ դենգեի ընթացիկ համաշխարհային արտակարգ իրավիճակի համատեքստում, և առաջարկում է գործնական առաջարկություններ, որոնք հարմարեցված են տարբեր ռեսուրսների մակարդակ ունեցող միջավայրերին:

3.1 Փորձարկման ռազմավարության հիմնարար սկզբունքներ

Ուղեցույցում ընդգծվում է, որ դենգեի ախտորոշումը պետք է իրականացվի բազմամարկերային համակցված թեստավորման ռազմավարությամբ՝ հիմնվելով հիվանդության փուլի վրա [1]: Հաշվի առնելով համընդհանուր ախտորոշիչ ալգորիթմի բացակայությունը, թեստավորման ռազմավարությունները պետք է հարմարեցվեն տեղական համաճարակաբանական համատեքստին՝ հաշվի առնելով հետևյալ հիմնական գործոնները [1]:

-Վարակի փուլ. Ախտանիշների ի հայտ գալուց հետո օրերի քանակը որոշում է ամենահարմար թեստավորման մեթոդը

-Նմուշի տեսակ՝ ամբողջական արյան, պլազմայի կամ շիճուկի պիտանիությունը DENV հայտնաբերման համար

-Տարածաշրջանային համաճարակաբանություն. տեղայնորեն շրջանառվող DENV սերոտիպերը և այլ արբովիրուսների համատեղ շրջանառությունը

- Համատեղ վարակի ռիսկ. Արբովիրուսի շրջանառությունը համընկնող շրջաններում պետք է դիտարկել բազմակի թեստավորումը՝ տարբեր հարուցիչների տարբերակման համար։

3.2 Փուլային փորձարկման ռազմավարություն

ԱՀԿ ուղեցույցի համաձայն, դենգեի լաբորատոր հետազոտությունները պետք է իրականացվեն հիվանդության փուլից կախված հստակ ժամանակային պատուհանների համաձայն [1,2]:

(1) Սուր փուլի թեստավորում (≤7 օր սկզբից հետո)

-Նուկլեինաթթվի թեստավորում (մոլեկուլային թեստավորում). Հակադարձ տրանսկրիպցիոն-պոլիմերազային շղթայական ռեակցիան (RT-PCR) և այլ մոլեկուլային մեթոդները բարձր զգայունությամբ հայտնաբերում են DENV RNA-ն։

-Հակածինի թեստավորում. NS1 հակածնի հայտնաբերում, որը կարելի է հայտնաբերել հիվանդության սկսվելուց 1-3 օրվա ընթացքում։

Սուր փուլի ընթացքում վիրեմիայի մակարդակը համեմատաբար բարձր է, և նուկլեինաթթվի և հակածինի թեստավորումը հասնում է օպտիմալ զգայունության։

(2) Վերականգնման փուլի թեստավորում (սկսվելուց ≥4 օր անց)

-Սերիոլոգիական թեստավորում. IgM հակամարմինները սովորաբար հայտնաբերվում են հիվանդության սկսվելուց մոտ 4-րդ օրը։

-Դեպքերի մեծ մասում IgM հակամարմինները պահպանվում են 14-20 օր, իսկ որոշ դեպքերում՝ մինչև 90 օր։

IgG թեստավորումը սահմանափակ արժեք ունի սուր դենգեի ախտորոշման համար՝ նախորդ ֆլավիվիրուսային վարակի կամ պատվաստման հետևանքով առաջացած խաչաձև ռեակտիվ հակամարմինների հնարավոր առկայության պատճառով։

(3) Կասկածելի դեպքի ախտորոշման ալգորիթմ

Ուղեցույցը ներառում է դենգեի տենդի կասկածելի դեպքերի ախտորոշիչ ալգորիթմ՝ առաջարկելով համապատասխան թեստավորման մեթոդներ՝ հիմնվելով ախտանիշների ի հայտ գալուց հետո օրերի վրա. NS1 հակածնի թեստավորումը և նուկլեինաթթվի թեստավորումը վաղ փուլում հիմնական մոտեցումներն են, մինչդեռ սերոլոգիական թեստավորումը հետագա փուլում հիմնական մեթոդն է։

3.3 Փորձարկման մեթոդի կատարողականի գնահատում և ընտրություն

ԱՀԿ-ի համաձայն, դենգեի տարբեր թեստերի արդյունավետության և կիրառելի սցենարների համակարգված գնահատումը հետևյալն է.

4 մակրո և միկրո թեստային դենգեի հայտնաբերման արտադրանքի առաջարկություններ ըստ սցենարի

Դենգեի կանխարգելմանը և վերահսկմանը նպաստելու համար Macro & Micro-Test-ը տրամադրում է ինտեգրված ախտորոշիչ պորտֆոլիո, որը ներառում է արագ սկրինինգ, մոլեկուլային հաստատում և գենոմային հսկողություն՝ բավարարելով համաճարակի կառավարման տարբեր փուլերի կարիքները:

4.1 Սցենար 1. Արագ սկրինինգ և թիրախային հսկողություն

Կիրառելի է տենդի կլինիկաների, առաջնային առողջապահության հաստատությունների, բռնկման համայնքային սկրինինգի և նավահանգստային/սահմանային կարանտինի համար։

-Դենգեի վիրուսի NS1 հակածնի արագ թեստ. հայտնաբերում է վաղ վարակը (սկսվելուց 1-3 օր հետո)՝ 15 րոպեանոց արդյունքներով արագ տեսակավորման համար։

-Դենգեի վիրուսի IgM/IgG հակամարմինների թեստ. տարբերակում է առաջնային/երկրորդային վարակները՝ ծանր հիվանդության ռիսկը գնահատելու համար։

-Դենգեի վիրուսի NS1 հակածնի + IgM/IgG համակցված արագ թեստ. Միաժամանակ հայտնաբերում է հակածինը և հակամարմինները՝ ամբողջական ախտորոշման համար։

-Չիկունգունյա վիրուսի IgM/IgG հակամարմինների թեստ. Հնարավորություն է տալիս դիֆերենցիալ ախտորոշում կատարել դենգե տենդի հետ՝ հարուցիչները ճշգրիտ նույնականացնելու համար։

4.2 Սցենար 2. Ճշգրիտ ախտորոշում և արտակարգ իրավիճակներին արձագանք

-Դենգեի վիրուս I/II/III/IV նուկլեինաթթվի հայտնաբերման հավաքածու. Հայտնաբերում և տարբերակում է 4 սերոտիպ (հայտնաբերման սահմանը՝ 500 պատճեն/մլ)՝ բռնկման հետագծման համար։

-Լիոֆիլիզացված Դենգեի վիրուսի ՊՇՌ հավաքածու. սենյակային ջերմաստիճանում փոխադրելի, հարմար է սահմանափակ ռեսուրսներով տարածքների և հանկարծակի բռնկումների համար։

-Դենգեի/Զիկա/Չիկունգունյա մուլտիպլեքս իրական ժամանակի ՊՇՌ հավաքածու. Միաժամանակ հայտնաբերում է 3 արբովիրուս՝ բարդ բռնկումների դեպքում արդյունավետ դիֆերենցիալ ախտորոշման համար։

Վերոնշյալ բոլոր ռեակտիվները համատեղելի են AIO 800 լիովին ավտոմատացված նմուշ-պատասխան համակարգի հետ, ինչը նվազեցնում է ձեռքով աշխատանքը և խաչաձև աղտոտումը, ինչպես նաև բարելավում է արդյունավետությունն ու կենսաանվտանգությունը։

4.3 Սցենար 3. Գենոմային հսկողություն և վիրուսային տոհմածառի վերլուծություն

Կիրառելի է ազգային հղման լաբորատորիաների, հանրային առողջապահության հետազոտական ​​հաստատությունների համար՝ համապատասխանեցնելով ԱՀԿ-ի կողմից Նոր Գլոբալ Հիդրոմետալ հետազոտությունների դիրքորոշմանը։

Macro & Micro-Test-ի գենոմային հսկողության լուծումները աջակցում են ամբողջ գենոմի հաջորդականության որոշմանը՝ վիրուսի հետևման, փոխանցման շղթայի պարզաբանման, տարբերակների մոնիթորինգի և պատվաստանյութի ռազմավարության ճշգրտման համար: Դրանք աջակցում են ձեռքով/ավտոմատացված աշխատանքային հոսքերին, բարելավելով արտադրողականությունը և վերարտադրելիությունը, թույլ տալով լաբորատորիաներին անցնել պլանային թեստավորումից առաջադեմ հսկողության, որը համապատասխանում է ԱՀԿ-ի շեշտադրմանը վիրուսի էվոլյուցիայի մոնիթորինգի ամրապնդման վրա:

4.4 Ինտեգրված լուծումների արժեքը

Macro & Micro-Test-ը ապահովում է արբովիրուսի հայտնաբերման ամբողջական ախտորոշիչ լուծումներ՝ աջակցելով բռնկման կառավարման յուրաքանչյուր փուլին. արագ սկրինինգի գործիքներ առաջնագծի առողջապահական հաստատությունների համար, մոլեկուլային հաստատում՝ ճշգրիտ ախտորոշման համար, և ամբողջական գենոմի վերլուծության հնարավորություններ՝ համաճարակաբանական հսկողության համար: Բարձր արդյունավետության անալիզների, ճկուն աշխատանքային հոսքերի և ավտոմատացման համար հարմար հարթակների շնորհիվ այս լուծումները հնարավորություն են տալիս լաբորատորիաներին և հանրային առողջապահական համակարգերին ամրապնդել ամբողջ աշխարհում ի հայտ եկող արբովիրուսային սպառնալիքների պատրաստվածությունն ու արձագանքը:

Հղումներ

[1] Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպություն։ Դենգեի վիրուսի լաբորատոր հետազոտություն. Ժամանակավոր ուղեցույց, ապրիլ 2025։ Ժնև. Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպություն; 2025։

[2] ԱՀԿ-ի Արբովիրուսի գլոբալ նախաձեռնության տեխնիկական խորհրդատվական խումբ։ Արբովիրուսային հիվանդությունների սպառնալիքներին համաշխարհային պատրաստվածության և արձագանքի ամրապնդում. կոչ գործողության։ Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17։

[3] The Lancet Microbe: Դենգեի ախտորոշման դիլեմայի հաղթահարումը: Lancet Microbe. 2025;6(7):101190: