KRAS 8 մուտացիաներ

KRAS գենի կետային մուտացիաներ հայտնաբերվել են մարդու մի շարք ուռուցքների մոտ՝ ուռուցքի մոտ 17%~25% մուտացիայի մակարդակ, թոքերի քաղցկեղով հիվանդների մոտ՝ 15%~30% մուտացիայի մակարդակ, հաստ աղիքի քաղցկեղով հիվանդների մոտ՝ 20%~50% մուտացիայի մակարդակ: Քանի որ K-ras գենի կողմից կոդավորված P21 սպիտակուցը գտնվում է EGFR ազդանշանային ուղուց ներքև, K-ras գենի մուտացիայից հետո, ներքևի ազդանշանային ուղին միշտ ակտիվանում է և չի ազդվում EGFR-ի վրա ազդող վերև ուղղված դեղամիջոցներից, ինչը հանգեցնում է բջիջների շարունակական չարորակ բազմացման: K-ras գենի մուտացիաները, որպես կանոն, թոքերի քաղցկեղով հիվանդների մոտ առաջացնում են EGFR թիրոզին կինազի ինհիբիտորների նկատմամբ դիմադրողականություն և հաստ աղիքի քաղցկեղով հիվանդների մոտ՝ EGFR հակամարմինների նկատմամբ դիմադրողականություն: 2008 թվականին Ազգային համալիր քաղցկեղի ցանցը (NCCN) հրապարակեց հաստ աղիքի քաղցկեղի կլինիկական պրակտիկայի ուղեցույց, որում նշվում էր, որ K-ras-ի ակտիվացման պատճառ հանդիսացող մուտացիայի տեղամասերը հիմնականում գտնվում են 2-րդ էկզոնի 12-րդ և 13-րդ կոդոններում, և խորհուրդ էր տրվում, որ առաջադեմ մետաստատիկ հաստ աղիքի քաղցկեղ ունեցող բոլոր հիվանդները բուժումից առաջ հետազոտվեն K-ras մուտացիայի համար: Հետևաբար, K-ras գենի մուտացիայի արագ և ճշգրիտ հայտնաբերումը մեծ նշանակություն ունի կլինիկական դեղորայքային ուղեցույցում: Այս հավաքածուն օգտագործում է ԴՆԹ-ն որպես հայտնաբերման նմուշ՝ մուտացիայի կարգավիճակի որակական գնահատական ​​​​տալու համար, որը կարող է օգնել բժիշկներին հաստ աղիքի քաղցկեղի, թոքերի քաղցկեղի և այլ ուռուցքային հիվանդների սկրինինգային հետազոտություններում, որոնք օգուտ են քաղում թիրախային դեղամիջոցներից: Հավաքածուի թեստի արդյունքները միայն կլինիկական հղման համար են և չպետք է օգտագործվեն որպես հիվանդների անհատական ​​​​բուժման միակ հիմք: Բժիշկները պետք է համալիր դատողություններ կատարեն թեստի արդյունքների վերաբերյալ՝ հիմնվելով այնպիսի գործոնների վրա, ինչպիսիք են հիվանդի վիճակը, դեղերի ցուցումները, բուժման արձագանքը և լաբորատոր թեստերի այլ ցուցանիշներ: