Ֆարմակոգենետիկական թեստավորում Իտալիայում. Իտալիայում ֆարմակոգենետիկայի ներդրման համար համատեղ աշխատանքային խմբի կողմից անցկացված համազգային հարցման արդյունքները

Գրականության մեկնաբանություն

Իտալիայում ֆարմակոգենետիկական (PGx) թեստավորման ներդրման վերաբերյալ վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը, որը հրապարակվել է European Journal of Human Genetics-ում, համակարգված կերպով նկարագրում է PGx թեստավորման ծառայությունների բաշխումը, տեխնիկական կիրառությունները, կլինիկական իրականացումը, տարածաշրջանային տարբերությունները և Իտալիայում առկա առկա խնդիրները՝ ապահովելով ապացույցների վրա հիմնված հիմք Իտալիայում և այլ եվրոպական երկրներում ֆարմակոգենետիկայի ստանդարտացված խթանման համար։

I. Նախապատմություն և նպատակ

Ներկայումս Իտալիայում PGx տեխնոլոգիայի կլինիկական կիրառումը մասնատված է՝ առանց ազգային մակարդակով միասնական համակարգման և փոխադարձ ճանաչման մեխանիզմի: Երկրի ֆարմակոգենետիկական թեստավորման լանդշաֆտը պարզաբանելու համար հետազոտական ​​​​խումբը 2025 թվականի հունվարից հոկտեմբեր ամիսներին անցկացրել է համազգային լաբորատոր հետազոտություն: Հիմնական նպատակներն էին.

-Իտալիայում դեղագենետիկական թեստավորման լաբորատորիաների բաշխման և սպասարկման քարտեզի քարտեզագրում։

-Պարզաբանել թեստավորման աշխատանքային հոսքերը, գենային վահանակները, տեխնիկական մեթոդները և մեկնաբանման ստանդարտները։

-Բացահայտել տարածաշրջանային տարբերությունները և իրականացման խոչընդոտները՝ տրամադրելով տվյալների աջակցություն ազգային ստանդարտացման համար։

II. Հիմնական արդյունքներ

Լաբորատորիաների հիմնական բնութագրերը

Ինստիտուցիոնալ հատկանիշ. Մասնակցել է 49 հաստատություն, որոնցից 82%-ը պետական ​​էին և միայն 18%-ը՝ մասնավոր։

-Գործող բաժանմունքներ. Բժշկական գենետիկայի բաժանմունքները կազմել են ամենաբարձր համամասնությունը (39%), որին հաջորդում են կլինիկական ախտաբանության և կենսաքիմիայի բաժանմունքները (18%) և կլինիկական դեղագիտության բաժանմունքները (12%):

Փորձարկման կիրառություններ և գենային թիրախներ

Հիմնական կիրառման սցենարներ:Իտալիայում PGx թեստավորումը մեծապես կենտրոնացած է ուռուցքաբանության ոլորտում: 94%-ը (46 լաբորատորիա) իրականացրել է դիհիդրոպիրիմիդին դեհիդրոգենազի գենի (DPYD) թեստավորում՝ կապված ֆտորպիրիմիդինի օգտագործման հետ, և 84%-ը (41 լաբորատորիա)՝ ուրիդին դիֆոսֆատ գլյուկուրոնոզիլտրանսֆերազ 1A1 գենի (UGT1A1) թեստավորում՝ կապված իրինոտեկանի օգտագործման հետ:

Այլ թեստեր:Ազատիոպրինի, կլոպիդոգրելի, վարֆարինի և այլնի հետ կապված գեների (TPMT, CYP2C19, CYP2C9, VKORC1 և այլն) հետազոտություններ կատարող լաբորատորիաները համեմատաբար հազվադեպ էին։

Տեխնոլոգիա և ստանդարտների պահպանում

Փորձարկման ռազմավարություն: DPYD թեստերի 100%-ը և UGT1A1 թեստերի 97%-ը նախաբուժական թեստեր էին։ CYP2C19-ը և HLA B-ն հիմնականում կիսա-նախնական թեստեր էին։ CYP2D6 թեստավորումը հիմնականում ռեակտիվ էր, որը կատարվել էր անբարենպաստ ռեակցիաների ի հայտ գալուց հետո։

Տեխնիկական մեթոդներ:Իրական ժամանակի ՊՇՌ-ն ամենատարածված մեթոդն էր։ NGS-ը հիմնականում օգտագործվել է HLA B գենը հայտնաբերելու համար։ Արդյունքներ հաղորդած հաստատություններից միայն մեկ լաբորատորիա է օգտագործել ամբողջ էկզոմի հաջորդականացում (WES)։

Ստանդարտի պահպանում:Լաբորատորիաների համեմատաբար մեծ մասը հետևել է Իտալական դեղագիտության ընկերության/Իտալական բժշկական ուռուցքաբանության ասոցիացիայի (SIF/AIOM) ուղեցույցներին և Կլինիկական ֆարմակոգենետիկայի ներդրման կոնսորցիումի (CPIC)/Հոլանդական ֆարմակոգենետիկայի աշխատանքային խմբի (DPWG) ուղեցույցներին։

Արդյունքների մեկնաբանություն և խորհրդատվություն

Հաշվետվության ստորագրում:Թեստերի 65%-ը ստորագրվել է գենետիկայի մասնագետների, 31%-ը՝ կլինիկական ախտաբանության/կենսաքիմիայի մասնագետների կողմից։

Կլինիկական մեկնաբանություն: Լաբորատորիաների 90%-ը տրամադրել է մեկնաբանություն, 73%-ը՝ թունավորության/անարդյունավետության ռիսկ, բայց միայն 24%-ն է տրամադրել դեղերի դեղաչափի կոնկրետ առաջարկություններ։

Դեղաբանական խորհրդատվություն:Լաբորատորիաների միայն 29%-ն էր մատուցում դեղաբանական խորհրդատվական ծառայություններ, և դրանք գրեթե բացառապես մատուցվում էին կլինիկական դեղագիտության բաժանմունքների կողմից. գենետիկայի և պաթոլոգիայի բաժանմունքները շատ քչերն էին մատուցում։

Տեղեկացված համաձայնություն:Լաբորատորիաների 73%-ը ֆարմակոգենետիկայի համար կիրառել է տեղեկացված համաձայնության հատուկ կամ ընդհանուր պայմաններ։

Տարածաշրջանային բաշխում:Փորձարկման գործունեությունը մեծապես կենտրոնացած էր Իտալիայի հյուսիսում: Տարեկան 200-ից ավելի փորձարկման ծավալ ունեցող լաբորատորիաներից 23-ը գտնվում էին հյուսիսում, 4-ը՝ կենտրոնում և 6-ը՝ հարավում և կղզիներում՝ փորձարկման կենտրոնների խիստ անհավասար տարածաշրջանային բաշխումով:

Փորձարկման ծավալ:Լաբորատորիաների 69%-ն ուներ տարեկան >200 թեստերի ծավալ, 19%-ը՝ 100-200։

Փոխհատուցման քաղաքականություն:Հարցված լաբորատորիաների 73%-ը ստացել է ամբողջական փոխհատուցում Ազգային առողջապահական համակարգից (NHS), 22%-ը՝ մասնակի փոխհատուցում, իսկ 4%-ը՝ ոչ մի փոխհատուցում: Տարածաշրջանային փոխհատուցման կանոնները անհամապատասխան էին: Ներկայումս Իտալիան չունի դեղագենետիկական թեստավորման համար հատուկ հաշվառման/փոխհատուցման կոդ, ինչը զգալի շփոթություն է առաջացնում տարածաշրջաններում իրականացման հարցում:

III. Քննարկում և հիմնական եզրակացություններ

Առաջատար դիրք ուռուցքաբանության ոլորտում– DPYD և UGT1A1 թեստավորումները լայնորեն տարածված են Եվրոպական դեղերի գործակալության (EMA) և Իտալիայի դեղերի գործակալության (AIFA) ուղեցույցների խթանման շնորհիվ: Այնուամենայնիվ, ոչ ուռուցքաբանական ոլորտներում ֆարմակոգենետիկ թեստավորման կիրառումը լրջորեն անբավարար է:

Անհամաչափ տեխնոլոգիա և մեկնաբանություն– Չկա միասնական ստանդարտ փորձարկման վահանակների, ռեակտիվների, կենսաինֆորմատիկայի գործիքների կամ մեկնաբանման չափանիշների համար, ինչը հանգեցնում է արդյունքների վատ համեմատելիության։

Անբավարար բազմամասնագիտական ​​համագործակցություն– Դեղագործների ցածր ներգրավվածություն և կլինիկական դեղորայքային խորհրդատվական ծառայությունների անբավարար ծածկույթ։

Տարածաշրջանային զգալի անհավասարակշռություն– ՊԳքս թեստավորման ռեսուրսները հիմնականում կենտրոնացած են հյուսիսային բժշկական հաստատություններում, իսկ կենտրոնական և հարավային շրջաններում՝ սակավ ռեսուրսներ՝ կապիտալի դեֆիցիտ։

Թույլ քաղաքականության աջակցություն– Իտալիայում բացակայում է ֆարմակոգենետիկական թեստավորման միասնական ազգային շրջանակ, որի արդյունքում փոխհատուցման, կարգավորման, վերապատրաստման և այլնի համար համապարփակ համակարգն անավարտ է։

Ամփոփում
Այս ուսումնասիրությունը Իտալիայում ֆարմակոգենետիկական ներդրման կարգավիճակի առաջին համազգային գնահատումն է: Այն հաստատում է, որ Իտալիայում ֆարմակոգենետիկան նախապես ներդրվել է ուռուցքաբանության ոլորտում, սակայն ընդհանուր առմամբ այն մասնատված է, ոչ ստանդարտացված, տարածաշրջանային առումով անհավասար և բազմամասնագիտական: Հետևաբար, Իտալիայի ապագա կարիքներն են ազգային համակարգման շրջանակի ստեղծումը, տեխնոլոգիաների և մեկնաբանման ստանդարտների միավորումը, ինչպես նաև քաղաքականության և վերապատրաստման բարելավումը՝ ֆարմակոգենետիկական թեստավորման ստանդարտացված կլինիկական կիրառմանը հասնելու համար, որը կարևոր հղում է հանդիսանում այլ եվրոպական երկրների համար:

Մակրո և միկրո-թեստ«sԼիովին ավտոմատացված ֆարմակոգենոմիկայի լուծում

-ՊարզՆմուշի բեռնում բնօրինակ խողովակներով, մեկ հիմնական գործարկում, նմուշից մինչև արդյունք ավտոմատացում, LIS/HIS-ի հետ անխափան ինտեգրում։

-ԱրագԱրդյունքները հասանելի են մոտ 1 ժամվա ընթացքում ամբողջ գործընթացի համար, որոնք ճշգրտորեն ուղղորդում են անհատականացված դեղորայքային ռեժիմները։

-ճկունHWTS AIO800 հարթակի շնորհիվ PGx թեստավորումը այլևս սահմանափակված չէ կայքի սահմանափակումներով՝ այն ճկուն է և բազմակողմանի։

-ՀամապարփակՀարուստ ապրանքային մատրից, որը ներառում է սրտանոթային և ուղեղանոթային հիվանդությունները, հոգեբուժական խանգարումները, ուռուցքաբանության բուժումը, մանկաբարձությունը, գինեկոլոգիան և վերարտադրողականությունը և այլ ոլորտներ։

-Համատեղելիություն:Լիովին ավտոմատացված նուկլեինաթթվի ամպլիֆիկացման վերլուծիչ HWTS AIO800 և ավանդական իրական ժամանակի ՊՇՌ համակարգեր։

Հավելված՝ԱռնչվողՀիվանդություններes, Առնչվող դեղամիջոցներ և համապատասխան գենետիկական թեստավորման թիրախներ